Découverte majeure : freiner la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson et des maladies semblables grâce aux structures ARN.

Temps de lecture: 2 minutes
Par Josephine Martin
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Illustration d'une interaction entre un brin d'ARN et des neurones.

ParisDes scientifiques de l'Université de Kumamoto ont découvert un processus crucial qui pourrait modifier notre approche du traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson. Ils ont mis en évidence que certaines structures d'ARN, appelées G-quadruplexes (G4), jouent un rôle central dans l'agrégation de l'α-synucléine, une protéine associée à ces maladies. Une meilleure compréhension des G4 pourrait ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques.

Les structures G4 jouent un rôle crucial car elles favorisent l'agrégation des protéines α-synucléine lorsque les cellules subissent du stress. En temps normal, α-synucléine est impliqué dans le bon fonctionnement des cellules nerveuses, mais son agglutination peut causer des dommages aux cellules nerveuses. Des niveaux élevés de calcium, qui apparaissent généralement en situation de stress cellulaire, déclenchent la formation de G4. Cela augmente la probabilité que α-synucléine s'agglutine.

Un groupe de chercheurs a découvert qu'en bloquant les G4s, il est possible d'empêcher l'accumulation de protéines nuisibles. Lors de leurs études sur des modèles murins, ils ont utilisé un composé nommé acide 5-aminolévulinique (5-ALA) et ont obtenu des résultats encourageants. Ce traitement a diminué l'agrégation de la protéine appelée α-synucléine chez les souris, ce qui a permis de freiner la détérioration de leurs problèmes de mobilité. Cela offre une nouvelle piste pour aborder la maladie dès ses premiers stades.

Cette découverte est cruciale puisqu'elle permet de nouvelles options de traitement pour des maladies autres que la maladie de Parkinson. C'est ce qui la rend si enthousiasmante.

  • Exploration de l'intervention précoce, capable d'améliorer significativement la qualité de vie des patients.
  • Applications potentielles dans d'autres maladies neurodégénératives, comme la maladie d'Alzheimer.
  • Accent mis sur les structures de l'ARN, offrant une nouvelle cible thérapeutique.
  • Possibilité d'approfondir l'étude des réponses cellulaires au stress.

Les traitements actuels pour la maladie de Parkinson et des maladies similaires se concentrent principalement sur le soulagement des symptômes plutôt que d'enrayer la progression de la maladie. En mettant l'accent sur les structures G4, il pourrait être possible de prévenir les dommages aux cellules cérébrales. Cette découverte pourrait rediriger les efforts de recherche vers le ciblage de l'ARN pour le développement de médicaments, au lieu de se focaliser uniquement sur les protéines.

L'étude souligne l'importance de débuter les traitements rapidement pour les maladies qui détruisent les cellules cérébrales. Elle se concentre sur les G4s, des éléments clés dans la réponse des cellules au stress et l'évolution des maladies. Cette recherche pourrait mener à des traitements visant à prévenir les maladies plutôt qu'à en gérer uniquement les symptômes, transformant ainsi notre approche de la santé cérébrale à l'avenir.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.037

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Kazuya Matsuo, Sefan Asamitsu, Kohei Maeda, Hiroyoshi Suzuki, Kosuke Kawakubo, Ginji Komiya, Kenta Kudo, Yusuke Sakai, Karin Hori, Susumu Ikenoshita, Shingo Usuki, Shiori Funahashi, Hideki Oizumi, Atsushi Takeda, Yasushi Kawata, Tomohiro Mizobata, Norifumi Shioda, Yasushi Yabuki. RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.037
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