Nova técnica Telo-seq revoluciona estudo de telômeros no envelhecimento e câncer, revela pesquisa

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Por Ana Silva
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Pesquisadores analisando dados de telômeros usando equipamentos avançados.

São PauloPesquisadores do Instituto Salk desenvolveram uma nova ferramenta chamada Telo-seq. Esta ferramenta aprimorará a forma como estudamos os telômeros no contexto do envelhecimento e de doenças. Os telômeros são seções nas extremidades dos nossos cromossomos que encurtam à medida que envelhecemos, levando à morte celular quando ficam muito curtos.

Telo-seq traz avanços em comparação com métodos anteriores. Veja suas vantagens:

  • Sequencia telômeros completos
  • Mede o comprimento dos telômeros em cada cromossomo
  • Fornece dados de alta resolução

Jan Karlseder, o principal pesquisador, afirma que métodos anteriores não forneciam resultados claros. Os cientistas só podiam fazer suposições sobre como os telômeros afetavam o envelhecimento e o câncer. Agora, com o Telo-seq, eles podem testar suas hipóteses diretamente.

Karlseder e sua equipe trabalharam com a Oxford Nanopore Technologies e utilizaram sequenciamento de leitura longa, juntamente com novos métodos bioquímicos e bioinformáticos. O Telo-seq começa no final de cada telômero e sequencia para dentro da região subtelomérica. Isso ajuda os cientistas a identificar o cromossomo e a examinar a estrutura e a composição dos telômeros.

Pesquisadores utilizando o Telo-seq observaram que os comprimentos dos telômeros variam entre os braços dos cromossomos. Descobriram também que as taxas de encurtamento dos telômeros podem ser diferentes até mesmo dentro de uma única pessoa. Isso pode ser influenciado por fatores como estresse e inflamação. Diferentes tecidos e células têm ritmos variados de encurtamento dos telômeros, o que indica que cada cromossomo pode ter fatores específicos.

Karlseder está interessado em como as diferentes taxas de encurtamento dos telômeros entre pessoas e cromossomos influenciam o envelhecimento. Ele acredita que compreender essas variações pode nos ajudar a promover um envelhecimento mais saudável. A técnica Telo-seq também nos permitirá aprender mais sobre doenças relacionadas aos telômeros.

Certas doenças, conhecidas como telomeropatias, ocorrem quando as células-tronco perdem seus telômeros. Isso pode resultar em queda de cabelo, problemas imunológicos ou alguns tipos de câncer. O Telo-seq é um método que auxilia os cientistas a determinar se essas doenças são hereditárias ou relacionadas a cromossomos específicos. Essa pesquisa pode contribuir para o desenvolvimento de tratamentos específicos para essas enfermidades.

Telômeros curtos e longos podem causar problemas. A reparação excessiva dos telômeros pode permitir que células cancerígenas se dividam indefinidamente. As células utilizam a enzima telomerase ou um processo chamado ALT para manter os telômeros, cada um formando diferentes estruturas. Antes do Telo-seq, era difícil medir essas diferenças.

Tobias Schmidt, um pesquisador, afirma que o Telo-seq pode identificar se um câncer utiliza telomerase ou o mecanismo ALT. Isso é fundamental, pois os cânceres que utilizam ALT tendem a ser mais agressivos e requerem tratamentos diferentes. O Telo-seq pode ajudar os médicos a escolher rapidamente o tratamento mais adequado para cada paciente.

Os autores do estudo acreditam que o Telo-seq revolucionará a pesquisa sobre telômeros. Karlseder afirma que essa técnica permite aos cientistas responder a perguntas que antes eram impossíveis de serem respondidas. Essas descobertas recentes podem ser apenas o começo.

Diversas organizações apoiaram este trabalho, incluindo o Instituto Nacional de Envelhecimento, o Instituto Nacional do Câncer e o Instituto Nacional de Medicina Geral. Especialistas da Oxford Nanopore Technologies e da UC San Diego também colaboraram no projeto.

Cientistas do Instituto Salk estão ansiosos para descobrir o que o Telo-seq revelará. Eles acreditam que a técnica vai contribuir para o estudo do desenvolvimento, envelhecimento, células-tronco e câncer. Suas descobertas foram publicadas na Nature Communications.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-48917-7

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Tobias T. Schmidt, Carly Tyer, Preeyesh Rughani, Candy Haggblom, Jeffrey R. Jones, Xiaoguang Dai, Kelly A. Frazer, Fred H. Gage, Sissel Juul, Scott Hickey, Jan Karlseder. High resolution long-read telomere sequencing reveals dynamic mechanisms in aging and cancer. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-48917-7
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