Nueva técnica Telo-Seq revoluciona la investigación de telómeros en envejecimiento y cáncer

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Por Maria Sanchez
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Investigadores analizando datos de telómeros usando equipo avanzado.

MadridInvestigadores del Instituto Salk han desarrollado una nueva herramienta llamada Telo-seq. Esta innovación mejorará el estudio de los telómeros en el envejecimiento y las enfermedades. Los telómeros son segmentos en los extremos de nuestros cromosomas que se acortan a medida que envejecemos, lo que eventualmente causa la muerte celular cuando se vuelven demasiado cortos.

Telo-seq mejora los métodos anteriores. Sus ventajas incluyen:

  • Secuenciación completa de los telómeros
  • Medición de la longitud de los telómeros en cada cromosoma
  • Datos de alta resolución

Jan Karlseder, el investigador principal, señala que los métodos anteriores no proporcionaban resultados claros. Los científicos solo podían hacer conjeturas sobre cómo los telómeros afectan el envejecimiento y el cáncer. Ahora, con Telo-seq, pueden probar directamente sus hipótesis.

Karlseder y su equipo colaboraron con Oxford Nanopore Technologies y utilizaron secuenciación de lecturas largas junto con nuevos métodos bioquímicos y bioinformáticos. Telo-seq comienza al final de cada telómero y establece la secuenciación hacia la región subtelomérica. Esto ayuda a los científicos a identificar el cromosoma y analizar la estructura y composición de los telómeros.

Investigadores que usan Telo-seq descubrieron que las longitudes de los telómeros varían entre los brazos de los cromosomas. También hallaron que las tasas de acortamiento de los telómeros pueden diferir incluso dentro de una misma persona. Esto podría estar relacionado con factores como el estrés y la inflamación. Diferentes tejidos y células presentan distintas tasas de acortamiento telomérico, lo cual sugiere que podrían existir factores específicos para cada cromosoma.

Karlseder siente curiosidad por cómo las diferentes tasas de acortamiento de los telómeros entre personas y cromosomas afectan el envejecimiento. Él cree que comprender estas diferencias podría ayudarnos a promover un envejecimiento saludable. Telo-seq también nos permitirá aprender más sobre enfermedades relacionadas con los telómeros.

Ciertas enfermedades, denominadas telomeropatías, ocurren cuando las células madre pierden sus telómeros. Esto puede causar pérdida de cabello, problemas inmunológicos o ciertos tipos de cáncer. El método Telo-seq permite a los científicos determinar si estas enfermedades son hereditarias o están vinculadas a cromosomas específicos. Esta investigación podría ayudar a desarrollar tratamientos específicos para estas enfermedades.

Tanto los telómeros cortos como los largos pueden causar problemas. Una reparación excesiva de los telómeros puede hacer que las células cancerosas se dividan sin detenerse. Las células utilizan la enzima telomerasa o un método alternativo llamado ALT para mantener los telómeros, y cada método genera estructuras de telómeros diferentes. Antes de la aparición de Telo-seq, era difícil medir estas diferencias.

Tobias Schmidt, un investigador, explica que el Telo-seq puede identificar si un cáncer utiliza telomerasa o ALT. Esto es crucial porque los cánceres que emplean ALT suelen ser más agresivos y requieren tratamientos diferentes. El Telo-seq podría ayudar rápidamente a los médicos a elegir el tratamiento adecuado para cada paciente.

Los autores del estudio creen que Telo-seq revolucionará la investigación de los telómeros. Karlseder afirma que Telo-seq permitirá a los científicos responder preguntas que antes no podían esclarecer. Estos nuevos descubrimientos podrían ser solo el comienzo.

Varias organizaciones apoyaron este trabajo, entre ellas el Instituto Nacional del Envejecimiento, el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Medicina General. Expertos de Oxford Nanopore Technologies y la Universidad de California en San Diego también colaboraron en el proyecto.

Científicos del Instituto Salk están ansiosos por ver qué revelará Telo-seq. Piensan que ayudará en el estudio del desarrollo, el envejecimiento, las células madre y el cáncer. Sus hallazgos están publicados en Nature Communications.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-48917-7

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Tobias T. Schmidt, Carly Tyer, Preeyesh Rughani, Candy Haggblom, Jeffrey R. Jones, Xiaoguang Dai, Kelly A. Frazer, Fred H. Gage, Sissel Juul, Scott Hickey, Jan Karlseder. High resolution long-read telomere sequencing reveals dynamic mechanisms in aging and cancer. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-48917-7
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