Nieuw onderzoek onthult hoe Lewy-lichaampjes ontkiemen in menselijke neuronen uit stamcellen
AmsterdamOnderzoekers van The Neuro (Montreal Neurological Institute-Hospital) van de McGill Universiteit hebben ontdekt hoe Lewy-lichamen ontstaan in menselijke neuronen die uit stamcellen zijn ontwikkeld. Dit verdiept ons begrip van Lewy-lichamen, die in verband worden gebracht met de ziekte van Parkinson en andere neurologische aandoeningen. Uit de studie blijkt dat de aanwezigheid van alfa-synucleïne eiwitten en een immuunreactie essentieel zijn voor de vorming van Lewy-lichamen in levende dopaminergische neuronen.
Deze belangrijke ontdekking verandert ons begrip van de rol van het immuunsysteem in hersenziekten. Voorheen onderzochten wetenschappers voornamelijk Lewy bodies door de hersenen van overleden personen te bestuderen, maar deze methode had beperkingen door celafbraak. De nieuwe techniek maakt gebruik van levende neuronen uit stamcellen, waardoor er een nauwkeuriger model ontstaat en onderzoekers deze neuronen in real-time kunnen observeren.
Titel: Studie onthult unieke vorming van Lewy-lichaampjes in dopaminergische neuronen
Uit het onderzoek bleek dat Lewy-lichaampjes zich alleen vormden in dopaminergische neuronen wanneer er een combinatie was van verhoogd alpha-synucleïne en een immuunuitdaging. In corticale neuronen werden geen Lewy-lichaampjes aangetroffen, wat erop wijst dat dit verschijnsel mogelijk specifiek is voor dopaminergische neuronen. De immuunreactie lijkt de autofagie te verstoren, het proces dat beschadigde delen van cellen opruimt. Bovendien zijn Lewy-lichaampjes in dopaminergische neuronen omgeven door membranen en bevatten ze organellen en membraanfragmenten, wat afwijkt van de eerdere opvatting dat ze uitsluitend uit eiwitten bestonden.
Dit onderzoek wijst uit dat factoren in de omgeving Parkinson kunnen veroorzaken en dat niet alleen genetica een rol speelt. Dit betekent dat we moeten nadenken over manieren om de ziekte te voorkomen, bijvoorbeeld door ons te richten op hoe het lichaam ziektes bestrijdt of door veranderingen aan te brengen in omgevingsfactoren.
Deze studie bevestigt dat ontsteking een belangrijke rol speelt bij de ziekte van Parkinson. Het opent nieuwe onderzoeksrichtingen om te begrijpen hoe het immuunsysteem invloed heeft op hersencellen. In de toekomst zouden behandelingen zich kunnen richten op het aanpassen van het immuunsysteem om neurologische ziekten te stoppen of te vertragen.
Onderzoek van The Neuro biedt meer inzicht in hoe Lewy-lichaampjes zich vormen en spoort wetenschappers aan hun kijk op de ziekte van Parkinson te herzien. Dit kan leiden tot nieuwe behandelingen die eerder in het stadium van de ziekte van start gaan. Deze studie creëert kansen voor onderzoek gericht op zowel het voorkomen als behandelen van Parkinson, wat grote voordelen kan opleveren voor mensen die risico lopen of al met de ziekte leven.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41593-024-01775-4en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Armin Bayati, Riham Ayoubi, Adriana Aguila, Cornelia E. Zorca, Ghislaine Deyab, Chanshuai Han, Sherilyn Junelle Recinto, Emmanuelle Nguyen-Renou, Cecilia Rocha, Gilles Maussion, Wen Luo, Irina Shlaifer, Emily Banks, Ian McDowell, Esther Del Cid Pellitero, Xue Er Ding, Behrang Sharif, Philippe Séguéla, Moein Yaqubi, Carol X.-Q. Chen, Zhipeng You, Narges Abdian, Heidi M. McBride, Edward A. Fon, Jo Anne Stratton, Thomas M. Durcan, Patrick C. Nahirney, Peter S. McPherson. Modeling Parkinson’s disease pathology in human dopaminergic neurons by sequential exposure to α-synuclein fibrils and proinflammatory cytokines. Nature Neuroscience, 2024; DOI: 10.1038/s41593-024-01775-4Deel dit artikel