Nouvelle étude : des neurones humains révèlent des clés de la maladie de Parkinson.
ParisDes chercheurs du Neuro (Institut-Hôpital neurologique de Montréal) de l'Université McGill ont réussi à reproduire le développement des corps de Lewy dans des neurones humains dérivés de cellules souches. Cela nous apporte une meilleure compréhension des corps de Lewy, liés à la maladie de Parkinson et à d'autres troubles neurologiques. L'étude a révélé que la présence de la protéine alpha-synucléine et d'une réponse immunitaire est essentielle à la formation des corps de Lewy dans les neurones dopaminergiques vivants.
Cette découverte capitale modifie notre compréhension du rôle du système immunitaire dans les maladies cérébrales. Auparavant, les chercheurs examinaient principalement les corps de Lewy à travers l'étude des cerveaux de personnes décédées, méthode limitée par la dégradation cellulaire. La nouvelle technique utilise quant à elle des neurones vivants provenant de cellules souches, offrant un modèle plus précis et permettant d'observer le fonctionnement de ces neurones en temps réel.
Les chercheurs ont découvert que les corps de Lewy ne se forment dans les neurones dopaminergiques qu'en présence d'une augmentation de l'alpha-synucléine combinée à un défi immunitaire. Aucun corps de Lewy n'a été trouvé dans les neurones corticaux, suggérant une spécificité pour les neurones dopaminergiques. La réponse immunitaire semble perturber l'autophagie, le processus qui élimine les parties endommagées des cellules. En outre, les corps de Lewy dans les neurones dopaminergiques sont entourés de membranes et contiennent des organites et des fragments membranaires, ce qui diffère des croyances antérieures selon lesquelles ils étaient composés uniquement de protéines.
Une étude indique que des éléments de l'environnement pourraient provoquer la maladie de Parkinson, et pas seulement les gènes. Cela implique que nous devrions envisager de prévenir la maladie en nous concentrant sur les mécanismes de défense du corps contre les maladies ou en modifiant des facteurs environnementaux.
Cette étude confirme l'importance de l'inflammation dans la maladie de Parkinson. Elle propose de nouvelles voies de recherche pour comprendre comment le système immunitaire influence les cellules cérébrales. À l'avenir, les traitements pourraient viser à moduler le système immunitaire pour stopper ou ralentir les maladies neurologiques.
L'étude menée par The Neuro nous aide à mieux comprendre la formation des corps de Lewy. Elle incite les chercheurs à repenser la maladie de Parkinson, ce qui pourrait conduire à de nouveaux traitements qui débutent plus tôt dans l'évolution de la maladie. Cette recherche ouvre des perspectives pour des études centrées sur la prévention et le traitement de Parkinson, ce qui pourrait être extrêmement bénéfique pour les personnes à risque ou vivant avec la maladie.
L'étude est publiée ici:
http://dx.doi.org/10.1038/s41593-024-01775-4et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est
Armin Bayati, Riham Ayoubi, Adriana Aguila, Cornelia E. Zorca, Ghislaine Deyab, Chanshuai Han, Sherilyn Junelle Recinto, Emmanuelle Nguyen-Renou, Cecilia Rocha, Gilles Maussion, Wen Luo, Irina Shlaifer, Emily Banks, Ian McDowell, Esther Del Cid Pellitero, Xue Er Ding, Behrang Sharif, Philippe Séguéla, Moein Yaqubi, Carol X.-Q. Chen, Zhipeng You, Narges Abdian, Heidi M. McBride, Edward A. Fon, Jo Anne Stratton, Thomas M. Durcan, Patrick C. Nahirney, Peter S. McPherson. Modeling Parkinson’s disease pathology in human dopaminergic neurons by sequential exposure to α-synuclein fibrils and proinflammatory cytokines. Nature Neuroscience, 2024; DOI: 10.1038/s41593-024-01775-4
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