パーキンソン病の新発見:幹細胞由来ニューロンでのレビー小体形成のシミュレーション

読了時間: 2 分
によって Juanita Lopez
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アルファシヌクレインによって免疫応答の相互作用が強調されるニューロン。

Tokyoマギル大学のモントリオール神経学研究所付属病院の研究者たちは、幹細胞から作られた人間のニューロンでレビー小体がどのように形成されるかを再現することに成功しました。これはパーキンソン病や他の神経疾患に関連するレビー小体についての理解を深めるものです。この研究は、アルファシヌクレインタンパク質と免疫反応が、生きたドーパミン作動性ニューロンでレビー小体が形成されるために重要であることを示しています。

この重要な発見は、脳疾患における免疫系の役割についての理解を変えています。これまで、研究者たちは主に故人の脳を解剖することでレビー小体を研究してきましたが、この方法は細胞の劣化が理由で限界がありました。新しい手法では、幹細胞から得た生きたニューロンを使用し、より正確なモデルを提供することで、これらのニューロンがリアルタイムで機能する様子を観察することが可能になっています。

ある研究により、レヴィ小体が形成されるのは、α-シヌクレインの増加と免疫反応が組み合わさったときに限り、ドーパミン作動性ニューロンにおいてのみであることが明らかになりました。皮質ニューロンにはレヴィ小体が見られなかったため、この現象はドーパミン作動性ニューロンに特有である可能性があります。免疫反応がオートファジーを妨げているようで、オートファジーは細胞内の損傷した部分を除去するプロセスです。さらに、ドーパミン作動性ニューロン内のレヴィ小体は膜で囲まれており、過去に信じられていたようにタンパク質だけでなく、オルガネラや膜断片も含まれていることがわかりました。

この研究によれば、パーキンソン病の原因は遺伝子だけでなく環境の要因も関与している可能性があります。これにより、病気を予防するためには、体の免疫力を高めたり、環境を変えたりすることが重要であることが示されています。

この研究では、パーキンソン病において炎症が重要な役割を果たしていることが確認されました。免疫システムが脳細胞にどのような影響を与えるかを理解するための新しい研究の方向性を示唆しています。将来的には、免疫システムを調整することで神経疾患を止めたり、遅らせたりする治療法が開発されるかもしれません。

「ネイチャー」で発表された研究はレビー小体の形成メカニズムを解明し、パーキンソン病への新しいアプローチを提案しています。研究は病気の初期段階での治療を可能にする道を開き、パーキンソン病予防や治療の研究に新たな活路を与えてくれます。これは、リスクを抱える人々や病気に悩む患者にとって、大きな利点となる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41593-024-01775-4

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Armin Bayati, Riham Ayoubi, Adriana Aguila, Cornelia E. Zorca, Ghislaine Deyab, Chanshuai Han, Sherilyn Junelle Recinto, Emmanuelle Nguyen-Renou, Cecilia Rocha, Gilles Maussion, Wen Luo, Irina Shlaifer, Emily Banks, Ian McDowell, Esther Del Cid Pellitero, Xue Er Ding, Behrang Sharif, Philippe Séguéla, Moein Yaqubi, Carol X.-Q. Chen, Zhipeng You, Narges Abdian, Heidi M. McBride, Edward A. Fon, Jo Anne Stratton, Thomas M. Durcan, Patrick C. Nahirney, Peter S. McPherson. Modeling Parkinson’s disease pathology in human dopaminergic neurons by sequential exposure to α-synuclein fibrils and proinflammatory cytokines. Nature Neuroscience, 2024; DOI: 10.1038/s41593-024-01775-4
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