Innovatieve behandeling toont vooruitgang bij vermindering en eliminatie van alvleeskliertumoren
AmsterdamOnderzoekers van de Universiteit van Massachusetts Amherst en de UMass Chan Medical School hebben een nieuwe behandeling voor pancreaskanker ontwikkeld. Deze innovatieve methode maakt gebruik van kleine deeltjes om medicijnen direct aan de kankercellen af te leveren, waardoor de tumoren beter te behandelen zijn.
Pancreascarcinoom (PDAC) is zeer dodelijk; slechts 13% van de patiënten overleeft vijf jaar. De behandeling van PDAC is lastig omdat het dikke weefsel voorkomt dat bloed en immuuncellen de tumor bereiken. Dit weefsel blokkeert ook medicijnen, waardoor zowel chemotherapie als immunotherapie minder effectief zijn.
De onderzoekers pakten dit probleem aan met een behandeling die verschillende methoden combineert.
- Een MEK-remmer (trametinib)
- Een CDK4/6-remmer (palbociclib)
- Lipide nanodeeltjes met ingekapselde STING- en TRL4-agonisten
De combinatie van trametinib en palbociclib leidt tot betere groei van bloedvaten in de tumor, wat helpt om medicijnen en immuuncellen effectiever af te leveren. Maar alleen meer T-cellen hebben is niet voldoende, omdat de tumor het immuunsysteem laat denken dat het normale weefsels zijn. Om dit tegen te gaan, gebruikten de onderzoekers STING- en TRL4-agonisten om een sterke immuunrespons op te wekken.
STING- en TLR4-paden worden geactiveerd door deze stoffen, wat de immuunrespons van het lichaam tegen tumoren versterkt. Door gebruik te maken van lipide-gebaseerde nanopartikels om deze stoffen af te leveren, wordt ervoor gezorgd dat ze effectief de tumor bereiken en de doelscellen binnendringen. Deze methode maakt het mogelijk om stoffen te combineren die normaal moeilijk samen te gebruiken zijn, wat hun gecombineerde effect vergroot.
De eerste resultaten bij muizen zijn veelbelovend. Bij acht van de negen muizen krompen de tumoren aanzienlijk en bij twee muizen verdwenen de tumoren zelfs volledig. Hoewel deze resultaten nog pril zijn en de tumoren na de behandeling weer terugkwamen, wijst de studie op een mogelijke verbetering in de behandeling van alvleesklierkanker.
In de toekomst zou deze methode kunnen worden ingezet voor de behandeling van lastige vormen van kanker zoals darm-, long-, leverkanker en galwegkanker. De lipiden-nanodeeltjes kunnen worden aangepast aan verschillende behandelingen, wat betekent dat ze op maat gemaakt kunnen worden voor elke patiënt. Deze gepersonaliseerde benadering zou de kankerbehandeling kunnen transformeren, waardoor het flexibeler en effectiever wordt voor diverse soorten kanker.
Dit onderzoek heeft ingrijpende gevolgen. Het doorbreken van de afweer van tumoren en het oproepen van een krachtige immuunrespons betekent een belangrijke vooruitgang in de kankerbehandeling. Daarbij laat de samenwerking tussen biomedische ingenieurs en moleculaire biologen zien hoe het combineren van verschillende disciplines moeilijke medische problemen kan aanpakken. De toekomst ziet er rooskleurig uit voor preciezere en effectievere kankerbehandelingen, die de aanpak van kanker ingrijpend kunnen veranderen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9366en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Loretah Chibaya, Kelly D. DeMarco, Christina F. Lusi, Griffin I. Kane, Meghan L. Brassil, Chaitanya N. Parikh, Katherine C. Murphy, Shreya R. Chowdhury, Junhui Li, Boyang Ma, Tiana E. Naylor, Julia Cerrutti, Haruka Mori, Miranda Diaz-Infante, Jessica Peura, Jason R. Pitarresi, Lihua Julie Zhu, Katherine A. Fitzgerald, Prabhani U. Atukorale, Marcus Ruscetti. Nanoparticle delivery of innate immune agonists combined with senescence-inducing agents promotes T cell control of pancreatic cancer. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adj9366Deel dit artikel