Nouveaux espoirs pour les reins : la réduction du sel stimule la régénération cellulaire

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Par Jean Rivière
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Guérison des reins avec des cellules de la macula densa activées.

ParisUne étude de USC Stem Cell a révélé que la réduction des niveaux de sel et de fluides corporels peut favoriser l'auto-réparation des reins chez les souris. Les chercheurs ont identifié un petit groupe de cellules rénales dans la région de la macula densa (MD) qui détectent le sel et régulent des fonctions rénales cruciales. Ils ont également analysé l'évolution des cellules rénales des poissons aux animaux terrestres.

Pour cette étude, des souris de laboratoire ont été soumises à :

  • Un régime très pauvre en sel
  • Un inhibiteur de l'ECA pour réduire davantage les niveaux de sel et de liquide

Les chercheurs ont constaté que la région MD jouait un rôle crucial dans la régénération. Lorsqu'ils ont administré des médicaments spécifiques pour bloquer les signaux émanant de la MD, la régénération s'est arrêtée. Cela a démontré l'importance de la MD dans la réparation des reins.

Des scientifiques ont identifié des signaux provenant de certains gènes dans les cellules MD, tels que Wnt, NGFR et CCN1. Un régime pauvre en sel a intensifié ces signaux, favorisant ainsi la réparation des reins. Ils ont également découvert que l'activité de CCN1 est faible chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC).

Des chercheurs ont testé des traitements sur des souris atteintes d'une forme de maladie rénale chronique appelée glomérulosclérose segmentaire et focale. Ils ont administré du CCN1 aux souris et les ont également traitées avec des cellules MD cultivées dans des conditions à faible teneur en sel. Les deux traitements ont été efficaces, mais celui avec les cellules MD s'est révélé le plus performant pour améliorer la fonction et la structure des reins. Cela suggère que les cellules MD pourraient libérer du CCN1 et d'autres facteurs aidant à la guérison des reins.

Peti-Peterdi, professeur à la Keck School of Medicine de l'université de Californie du Sud, indique que la maladie rénale touche une personne sur sept dans le monde entier. Cela représente environ 850 millions de personnes globalement et environ 2 millions de personnes à Los Angeles atteintes de cette affection.

Il n'existe actuellement aucun remède pour les maladies rénales, qui sont souvent diagnostiquées trop tard, entraînant des dommages irréversibles. Plutôt que de se concentrer sur les raisons pour lesquelles les reins endommagés ne se rétablissent pas, l'équipe a adopté une approche différente en étudiant le développement des reins sains. Leurs recherches examinent comment les reins des poissons se sont adaptés pour absorber davantage de sel et d'eau, à mesure que les animaux ont migré vers des environnements terrestres.

La perspective évolutive explique pourquoi les cellules MD et les structures rénales complexes ont émergé chez les oiseaux et les mammifères. Ces reins sophistiqués leur permettent de vivre sur terre. Forte de cette connaissance, l'équipe a soumis des souris à un régime très pauvre en sel et à des inhibiteurs de l'ECA pendant deux semaines. De tels régimes peuvent être nocifs s'ils sont prolongés.

Observation du Rôle Régénératif des Cellules MD chez la Souris

Durant cette période, les scientifiques ont observé une activité régénérative dans la région MD. Ils ont découvert que les cellules MD chez la souris ressemblent aux cellules nerveuses sur le plan génétique et structurel. Les cellules nerveuses sont essentielles pour la régénération des organes comme la peau. De plus, il a été noté que des gènes tels que Wnt, NGFR et CCN1 sont plus actifs lorsqu'un régime pauvre en sel est adopté, favorisant ainsi la régénération.

Peti-Peterdi et Georgina Gyarmati, accompagnés de leur équipe, considèrent cette nouvelle méthode de réparation rénale prometteuse. Ils espèrent qu'elle mènera à de nouveaux traitements. Parmi les co-auteurs de l'étude, on trouve des chercheurs d'universités comme l'USC, l'Université du Michigan et l'Université de Pittsburgh. La recherche a été financée par les Instituts Nationaux de la Santé et soutenue par l'Association Américaine du Cœur.

Peti-Peterdi et Gyarmati ont fondé une entreprise appelée Macula Densa Cell LLC dédiée à la création de traitements pour l'insuffisance rénale chronique (IRC). Ils possèdent plusieurs brevets pour leurs méthodes. Un autre scientifique, Gill, détient des actions dans deux sociétés nommées OneLine Health et Karkinos.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1172/JCI174558

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Georgina Gyarmati, Urvi Nikhil Shroff, Anne Riquier-Brison, Dorinne Desposito, Wenjun Ju, Sean D. Stocker, Audrey Izuhara, Sachin Deepak, Alejandra Becerra Calderon, James L. Burford, Hiroyuki Kadoya, Ju-Young Moon, Yibu Chen, Markus M. Rinschen, Nariman Ahmadi, Lester Lau, Daniel Biemesderfer, Aaron W. James, Liliana Minichiello, Berislav V. Zlokovic, Inderbir S. Gill, Matthias Kretzler, János Peti-Peterdi. Neuronally differentiated macula densa cells regulate tissue remodeling and regeneration in the kidney. Journal of Clinical Investigation, 2024; 134 (11) DOI: 10.1172/JCI174558
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