Nuove scoperte: dieta povera di sale potenzia la riparazione renale nei topi

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Di Giovanni Dosa
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Reni che guariscono con cellule della macula densa attivate.

RomeUno studio del USC Stem Cell ha rivelato che ridurre i livelli di sale e dei fluidi corporei può aiutare i reni a ripararsi nei topi. I ricercatori hanno identificato un piccolo gruppo di cellule renali nella regione della macula densa (MD) che rilevano il sale e regolano funzioni renali importanti. Hanno inoltre esaminato come le cellule renali si siano evolute dai pesci agli animali terrestri.

Per questo studio, i topi di laboratorio sono stati sottoposti a:

  • Una dieta a bassissimo contenuto di sale
  • Un inibitore dell'ACE per ridurre ulteriormente i livelli di sale e fluidi

I ricercatori hanno osservato che l’area MD contribuiva alla rigenerazione. Quando hanno utilizzato farmaci speciali per interrompere i segnali provenienti dall'MD, la rigenerazione si è arrestata. Questo ha dimostrato che l'MD è fondamentale per la riparazione dei reni.

Gli scienziati hanno individuato segnali provenienti da specifici geni nelle cellule md, come Wnt, NGFR e CCN1. Una dieta a basso contenuto di sale ha potenziato questi segnali, favorendo la riparazione dei reni. Hanno anche scoperto che l'attività di CCN1 è bassa nelle persone affette da malattia renale cronica (CKD).

I ricercatori hanno testato trattamenti su topi affetti da una forma di malattia renale cronica chiamata glomerulosclerosi segmentaria focale. Hanno somministrato ai topi il CCN1 e li hanno trattati con cellule MD coltivate in condizioni a basso contenuto di sale. Entrambi i trattamenti sono stati efficaci, ma quello con cellule MD è stato il più efficace nel migliorare la funzione e la struttura renale. Ciò suggerisce che le cellule MD potrebbero rilasciare CCN1 e altri fattori utili per la guarigione dei reni.

Peti-Peterdi, professore alla Keck School of Medicine di USC, afferma che la malattia renale colpisce un adulto su sette nel mondo. Questo equivale a circa 850 milioni di persone a livello globale e a circa 2 milioni di persone a Los Angeles.

Attualmente non esiste una cura per le malattie renali. Spesso vengono scoperte troppo tardi, causando danni permanenti. Il team ha utilizzato un approccio diverso: invece di concentrarsi sul perché i reni danneggiati non guariscano, hanno esaminato come i reni sani si sviluppano. La loro ricerca studia come i reni dei pesci si siano adattati per assorbire più sale e acqua quando gli animali si sono trasferiti sulla terraferma.

La prospettiva evolutiva spiega perché le cellule MD e le complesse strutture renali si siano sviluppate in uccelli e mammiferi. Questi reni sofisticati permettono a tali animali di adattarsi alla vita terrestre. Con questa comprensione, il team ha somministrato ai topi una dieta a bassissimo contenuto di sale e inibitori dell'ACE per un massimo di due settimane. Diete a bassissimo contenuto di sale possono essere dannose se protratte per periodi più lunghi.

Durante questo periodo, gli scienziati hanno osservato attività rigenerative nella regione MD. Hanno scoperto che le cellule MD dei topi erano simili alle cellule nervose sia geneticamente che strutturalmente. Le cellule nervose svolgono un ruolo cruciale nella rigenerazione di organi come la pelle. Inoltre, segnali genetici come Wnt, NGFR e CCN1 erano più attivi con una dieta povera di sale, favorendo la rigenerazione.

Peti-Peterdi e Georgina Gyarmati, insieme al loro team, ritengono che questo nuovo metodo per la riparazione renale sia promettente e sperano che porti a nuove terapie. Tra i co-autori dello studio ci sono ricercatori di università come USC, l'Università del Michigan e l'Università di Pittsburgh. La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e sostenuta dall'American Heart Association.

Peti-Peterdi e Gyarmati hanno fondato una società chiamata Macula Densa Cell LLC per sviluppare terapie per la malattia renale cronica (CKD). Sono titolari di brevetti per i loro metodi. Un altro scienziato, Gill, possiede azioni in due aziende chiamate OneLine Health e Karkinos.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1172/JCI174558

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Georgina Gyarmati, Urvi Nikhil Shroff, Anne Riquier-Brison, Dorinne Desposito, Wenjun Ju, Sean D. Stocker, Audrey Izuhara, Sachin Deepak, Alejandra Becerra Calderon, James L. Burford, Hiroyuki Kadoya, Ju-Young Moon, Yibu Chen, Markus M. Rinschen, Nariman Ahmadi, Lester Lau, Daniel Biemesderfer, Aaron W. James, Liliana Minichiello, Berislav V. Zlokovic, Inderbir S. Gill, Matthias Kretzler, János Peti-Peterdi. Neuronally differentiated macula densa cells regulate tissue remodeling and regeneration in the kidney. Journal of Clinical Investigation, 2024; 134 (11) DOI: 10.1172/JCI174558
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