Forskare utnyttjar virala taktiker för att förbättra leveransen av nukleinsyrabaserad cancerbehandling
StockholmDavid Thompson, en professor vid Purdue University, gör framsteg inom cancerbehandling. Han och hans team har utvecklat ett nytt system som heter LENN, vilket underlättar leveransen av nukleinsyrabaserade terapier direkt till cancerceller. Detta system syftar till att lösa grundläggande problem vid leverans av dessa terapier och kan vara användbart i många cancerbehandlingar.
LENN-systemet har en kärna bestående av nukleinsyror och modifierade cyklodextriner, och ett yttre lager av elastin, ett vanligt protein i människokroppen. Denna design erbjuder betydande fördelar.
- Skydd av nukleinsyror mot immunsystemet
- Effektiv leverans och frigivning av terapin i målceller
- Kompatibilitet med en rad olika storlekar på nukleinsyra-laster
Thompsons team använder virusdesign för att förbättra stabiliteten och precisionen hos nukleinsyraterapier. Till skillnad från traditionella bärare som lipider eller polymerer, vilka ofta avlägsnas snabbt av immunsystemet och har låg leveranseffektivitet, har deras nya metod LENN visat bättre resultat eftersom den är kroppskompatibel och lätt bryts ner.
Behandlingar baserade på nukleinsyror förändrar medicinen genom att möjliggöra exakt kontroll över hur celler fungerar på genetisk nivå. Men en stor utmaning är att mindre än 1% av dessa behandlingar når in i cellerna där de kan vara verksamma. LENN löser detta problem genom att skydda nukleinsyralasten tills den når målet, vilket förbättrar behandlingens effektivitet.
Tidigare metoder för NA-leverans använde ofta syntetiska material, liknande de i läkemedel baserade på petroleum. Men LENN skiljer sig åt eftersom det använder förnybara resurser: cyklodextrin, som kommer från majs, och elastinliknande polypeptider som tillverkas genom bakteriell fermentering. Detta gör LENN till ett stort steg mot miljövänlig medicinsk teknologi.
Thompsons forskning är nu inriktad på urinblåsecancer, där LENN används för att ge mer effektiv och lokal behandling. Tidigare studier har visat att LENN kan rikta in sig på tumörer i urinblåsan hos både människor och hundar. Forskarna arbetar nu med att förbättra systemet så att det kan användas för andra typer av cancer, antingen genom injektioner under huden eller i blodomloppet.
Thompsons forskning, som finansieras av Purdue Institute for Cancer Research, betonar vikten av samarbete för att omvandla avancerade upptäckter till praktiska tillämpningar. Företag som är intresserade av att lansera denna teknologi bör kontakta Purdue Innovates Office of Technology Commercialization för att driva denna lovande terapi framåt.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1021/acs.biomac.4c00165och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Aayush Aayush, Saloni Darji, Kiera M. Estes, Emily Yeh, David H. Thompson. Development of an Elastin-like Polypeptide-Based Nucleic Acid Delivery System Targeted to EGFR+ Bladder Cancer Cells Using a Layer-by-Layer Approach. Biomacromolecules, 2024; DOI: 10.1021/acs.biomac.4c00165Dela den här artikeln