新研究:メラノーマの治療難しさを解明し、新しい療法のアイデアを提案

読了時間: 2 分
によって Juanita Lopez
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顕微鏡の下で観察されたメラノーマ細胞が入った培養皿。

Tokyoチューリッヒ大学とチューリッヒ大学病院の科学者たちは、重度の皮膚癌であるメラノーマがなぜ治療に抵抗することが多いのか、その理由を発見しました。彼らは、腫瘍細胞から放出される物質がこの抵抗の原因となっている可能性があることを特定しました。

ルーカス・ゾマーとそのチームは、チューリッヒ大学で、いくつかのメラノーマ治療が効果を失う仕組みを研究しました。彼らは、標的がん治療を受けている患者において、治療に抵抗する腫瘍細胞と抵抗しない腫瘍細胞を比較しました。この治療は、腫瘍の成長を促進する信号を遮断します。

以下が判明しました:

  • POSTN遺伝子は薬剤耐性の腫瘍において重要な役割を果たしている。
  • POSTNレベルが高い腫瘍は治療にもかかわらず急速に進行する。
  • 腫瘍の微小環境に存在する特定の種類のマクロファージが癌の発展を助長している。

遺伝子POSTNは、治療に抵抗する腫瘍が生成する物質を産生します。研究者たちは、癌が急速に進行する患者では、POSTNのレベルが高いことを発見しました。これらの腫瘍には、癌の成長を助けるマクロファージと呼ばれる特定の種類の免疫細胞も多く存在していました。

研究チームはさらなる実験を行い、POSTNがマクロファージに結合することを発見しました。POSTNはこれらの細胞の受容体に付着し、メラノーマ細胞の生存を助けるように変化させます。この過程により、標的治療が効果を発揮しなくなります。

彼らの方法は、治療の前後に細い針を使って腫瘍細胞を採取するものでした。これにより、各細胞を個別に分析することが可能でした。この技術は、治療に効果的に反応する腫瘍がある一方で、効果が見られないものもあったため重要でした。

ルーカス・ソマーはこのプロセスの重要性を強調しています。彼はこれが新しい治療法につながる可能性があると信じています。腫瘍環境内の特定の種類のマクロファージに焦点を当てることで、耐性を克服することができるかもしれません。この戦略は、現在の治療法と併用することで、メラノーマ患者の治療結果を改善する可能性があります。

研究は、なぜ一部の皮膚がん腫瘍が治療に反応しないのかを示しています。 その中には、POSTNと呼ばれる遺伝子と腫瘍内の特定の種類の免疫細胞が重要な役割を果たしていることがわかりました。この発見は、より効果的な治療法の開発につながる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101611

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Jelena Vasilevska, Phil Fang Cheng, Julia Lehmann, Egle Ramelyte, Julia Martínez Gómez, Florentia Dimitriou, Federica Sella, Daria Ferretti, Adrian Salas-Bastos, Whitney Shannon Jordaan, Mitchell Paul Levesque, Reinhard Dummer, Lukas Sommer. Monitoring melanoma patients on treatment reveals a distinct macrophage population driving targeted therapy resistance. Cell Reports Medicine, 2024; 101611 DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101611
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