新研究:KLHL6遺伝子変異が攻撃的なB細胞リンパ腫の成長を促進する仕組みを解明

読了時間: 2 分
によって Maria Sanchez
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B細胞リンパ腫の細胞が増殖する様子を顕微鏡で観察する。

Tokyoヘルシンキ大学とHUSの研究者たちは、リンパ系のがんで最も一般的な「びまん性大細胞型B細胞リンパ腫」に関する重要な情報を発見しました。彼らの研究により、特にKLHL6遺伝子における重要な変異が見つかりました。

KLHL6タンパク質は細胞から余分なタンパク質を除去する役割を果たしています。この機能が正常に働かないと、癌が発生することがあります。研究者たちは、KLHL6がB細胞受容体を分解することを発見しました。しかし、一部の変異によっては、これらの受容体が増加することがあります。

KLHL6タンパク質はB細胞受容体を分解します。変異により受容体の数が増えると、がんのリスクも高まります。KLHL6が存在しないと、予後が悪いです。

B細胞受容体は、有害な侵入者を認識し、それに対抗するのを助けます。これが変異を起こすと、細胞が制御不能に増殖する可能性があり、リンパ腫を引き起こすことがあります。

博士研究員のレオ・メリランタ氏によると、B細胞受容体の異常な活動は細胞の異常増殖を引き起こし、最終的にリンパ腫をもたらす可能性があると説明しています。

一部のがん患者にはKLHL6が欠けています。研究結果によると、この欠如はB細胞受容体を大幅に増加させることが示されました。シルパ・レッパ教授は、KLHL6がないことが治療結果を悪化させると述べ、治療におけるKLHL6の重要性を強調しています。

KLHL6がない患者は予後が悪かった。この理由を理解することは、より効果的な薬の開発に役立つとレッパは指摘している。

英国とアメリカのチームは同様の発見をしました。これは、KLHL6タンパク質の問題がB細胞の疾患において重要であるという考えを裏付けています。

メリランタ氏は、将来的に治療法の改善が可能であると述べています。特に、がんマーカーに特化した治療が有益になるでしょう。

新たな研究結果は有望に見えます。異常なB細胞受容体を標的とした薬物療法が将来的な治療法となる可能性がありますが、さらなる研究が必要です。

フィンランドでは毎年約700人がびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫と診断されています。この病気はしばしばリンパ節の腫れを引き起こしますが、抗体と免疫化学療法と呼ばれる薬物の組み合わせで治療されます。

患者のおよそ3人に1人は、がんが改善せず死亡に至ることがあります。この結果は、より効果的な治療法を開発するために重要です。

科学者たちはより効果的な治療法の開発に取り組んでいます。この研究は、攻撃的なB細胞リンパ腫をより深く理解する手助けとなります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-23-0182

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Leo Meriranta, Selma Sorri, Kanutte Huse, Xiaonan Liu, Ivana Spasevska, Sadia Zafar, Iftekhar Chowdhury, Olli Dufva, Eerika Sahlberg, Luka Tandaric, Marja-Liisa Karjalainen-Lindsberg, Marko Hyytiainen, Markku Varjosalo, June H. Myklebust, Sirpa Leppa. Disruption of KLHL6 Fuels Oncogenic Antigen Receptor Signaling in B-cell Lymphoma. Blood Cancer Discovery, 2024; DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-23-0182
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