Alvo nas células 'zumbis': benefício potencial para algumas idosas, mas não todas

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Por João Silva
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Estrutura celular com algumas destacadas como danificadas ou envelhecidas

São PauloMedicamentos que visam e eliminam células senescentes podem beneficiar algumas mulheres idosas. Células senescentes são células danificadas que param de se dividir, mas não morrem. Elas podem causar inflamações duradouras e problemas nos tecidos, que estão relacionados ao envelhecimento e a doenças. Pesquisadores estão investigando o uso de fármacos senolíticos para remover essas células como uma nova abordagem de tratamento.

Pesquisadores da Clínica Mayo realizaram um estudo usando uma combinação de dasatinibe e quercetina (D+Q). Os resultados foram publicados no dia 2 de julho na revista Nature Medicine. No estudo, 60 mulheres pós-menopáusicas saudáveis tomaram a combinação D+Q de forma intermitente durante 20 semanas. Os pesquisadores avaliaram a eficácia do tratamento analisando o metabolismo ósseo.

Principais Descobertas do Estudo:

  • Os participantes receberam a combinação D+Q ou um placebo.
  • O ensaio durou 20 semanas.
  • Os pesquisadores mediram os marcadores de formação e reabsorção óssea.
  • A combinação D+Q mostrou efeitos positivos na formação óssea.
  • No entanto, o D+Q não reduziu a reabsorção óssea.
  • Os benefícios foram mais significativos nos participantes com alta quantidade de células senescentes.

O estudo descobriu que D+Q foi mais eficaz para pessoas com um grande número de células senescentes. Esses indivíduos apresentaram maior melhoria no crescimento ósseo, uma redução mais significativa na degradação dos ossos e uma densidade óssea superior no pulso.

Dr. Sundeep Khosla, que está liderando a pesquisa, destacou que mais estudos são necessários. Ele mencionou que tomar agentes senolíticos como a quercetina sem conhecer a dose ou a frequência corretas pode não ser eficaz. Atualmente, não se sabe quantas células senescentes uma pessoa possui ou qual a dosagem adequada.

O Dr. Khosla sugeriu que pessoas que envelhecem mais rapidamente do que o normal podem se beneficiar de medicamentos senolíticos. Este grupo inclui sobreviventes de câncer após quimioterapia ou indivíduos com distúrbios precoces de envelhecimento. Essas pessoas geralmente possuem mais células envelhecidas e danificadas.

Medicamentos senolíticos podem ser úteis no tratamento de uma variedade de doenças. Alguns exemplos incluem:

  • Fibrose pulmonar idiopática
  • Demência
  • Diabetes
  • Doença cardíaca

Condições diferentes podem exigir dosagens ajustadas e medicamentos senolíticos específicos.

O estudo foi financiado por diversos subsídios do Instituto Nacional de Saúde. Os coautores incluem Joshua Farr, Elizabeth Atkinson, Sara Achenbach, Tammie Volkman, Amanda Tweed, Stephanie Vos, Ming Ruan, Jad Sfeir, Matthew Drake, Dominik Saul, Madison Doolittle, Irina Bancos, Kai Yu, Tamara Tchkonia, Nathan LeBrasseur, James Kirkland e David Monroe.

Os Drs. LeBrasseur, Tchkonia e Kirkland possuem interesses financeiros nessa pesquisa, pois são detentores de patentes relacionadas a drogas senolíticas. Os demais autores não possuem conflitos de interesse.

Este estudo é pioneiro ao testar o tratamento senolítico intermitente em mulheres idosas saudáveis através de um ensaio clínico randomizado. Segundo o Dr. Khosla, é necessário mais pesquisa para desenvolver medicamentos senolíticos que sejam mais eficazes e seguros. O objetivo é descobrir quem se beneficiará mais com esses tratamentos.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03096-2

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Joshua N. Farr, Elizabeth J. Atkinson, Sara J. Achenbach, Tammie L. Volkman, Amanda J. Tweed, Stephanie J. Vos, Ming Ruan, Jad Sfeir, Matthew T. Drake, Dominik Saul, Madison L. Doolittle, Irina Bancos, Kai Yu, Tamara Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, James L. Kirkland, David G. Monroe, Sundeep Khosla. Effects of intermittent senolytic therapy on bone metabolism in postmenopausal women: a phase 2 randomized controlled trial. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03096-2
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