Nova proteína-alvo pode revolucionar tratamento precoce para Alzheimer, sugere estudo de Penn State

São PauloUm estudo recente conduzido por pesquisadores da Penn State indica que certas proteínas envolvidas na reparação celular podem ajudar no tratamento da doença de Alzheimer. Essas proteínas regulam sistemas que sinalizam o crescimento celular. Ao modificar as glicosilações dessas proteínas, os pesquisadores descobriram que poderiam estimular a reparação celular e corrigir problemas observados em doenças neurodegenerativas.

Principais descobertas do estudo incluem:

• A interrupção das modificações de açúcar em proteínas modificadas com heparan sulfato favorece a reparação celular.
• Anormalidades celulares comuns em doenças neurodegenerativas são reversíveis.
• Os resultados do estudo foram publicados na revista iScience.

Scott Selleck, professor da Penn State, liderou a equipe de pesquisa. Ele afirmou que a maioria dos tratamentos para Alzheimer foca nos estágios avançados da doença. Os medicamentos aprovados pela FDA atualmente visam a acumulação de amiloide, mas seus efeitos são limitados. Selleck acredita que tratar os problemas celulares iniciais poderia ser mais eficaz.

Cerca de 6,9 milhões de americanos com mais de 65 anos têm doença de Alzheimer. A causa da doença ainda é desconhecida. Proteínas modificadas por heparan sulfato foram associadas ao Alzheimer, mas seu papel permaneceu indefinido até agora.

Células cerebrais humanas e de camundongos com Alzheimer são estudadas

Pesquisadores analisaram células cerebrais de humanos e camundongos com doença de Alzheimer. Eles descobriram que proteínas de heparam sulfato influenciam funções celulares importantes relacionadas à doença. Essas proteínas estão localizadas na superfície das células e no espaço ao redor delas. O heparam sulfato dessas proteínas ajuda na formação de complexos de sinalização.

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Esses complexos influenciam o crescimento das células e a interação delas com o ambiente. Eles também regulam a autofagia, um processo que remove partes danificadas das células. O estudo revelou que proteínas modificadas por heparan sulfato diminuem a reparação celular dependente de autofagia. Quando essas alterações de açúcar foram ajustadas, a autofagia aumentou, resultando em uma melhor reparação celular.

Reduzir a função de certas proteínas ajudou a solucionar problemas iniciais em células humanas e de camundongos, como melhorar o funcionamento das mitocôndrias e diminuir o acúmulo de gordura. Isso também foi testado em moscas-das-frutas com uma mutação genética associada à doença de Alzheimer. Nessas moscas, a redução da função das proteínas de heparan sulfato impediu a morte dos neurônios e corrigiu defeitos celulares.

Pesquisas em genética humana descobriram que pessoas com certas mutações no gene PSEN1 desenvolvem Alzheimer por volta dos 40 anos. No entanto, aqueles com uma alteração rara no gene APOE que diminui sua interação com o heparam sulfato tendem a desenvolver a doença mais tarde. Este estudo explora ainda mais essas descobertas e propõe que direcionar enzimas que modificam o heparam sulfato pode ser um possível tratamento.

O estudo identificou um potencial alvo farmacológico para o tratamento dos primeiros sinais de doenças neurodegenerativas. A perda da capacidade das células humanas em produzir cadeias de heparam sulfato levou a alterações na atividade gênica. Mais da metade dos cerca de 70 genes relacionados ao Alzheimer de início tardio foram afetados, incluindo o gene APOE.

Selleck destacou a importância de estudar as mudanças iniciais nas células durante as doenças. Ele acredita que essas moléculas são bons alvos para novos medicamentos. Alterar a heparina sulfato pode ajudar a interromper danos nos nervos em pessoas. Esse método também pode ser útil para outras doenças relacionadas à limpeza celular.

A pesquisa recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde e do Penn State Eberly College of Science. Pesquisadores da Penn State, da Universidade do Arizona e da Universidade da Geórgia também estiveram envolvidos.