有害細菌と戦う新たな発見:ファージのプロセス制御で進展

読了時間: 2 分
によって Juanita Lopez
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ペトリ皿で有害な細菌に感染するファージ

Tokyoオタゴ大学のピーター・ファイナラン教授が率いる研究チームは、バクテリアに感染するウイルスであるファージと細菌の免疫システムとの相互作用に関する重要な発見をしました。これは、抗生物質に頼らない新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。

ネイチャー誌に掲載された研究では、ファージが特定のタンパク質を使って細菌のCRISPR-Cas免疫システムを阻害するメカニズムが調査されています。オタゴ大学微生物学・免疫学科のニルス・ビルクホルツ博士によると、ファージと細菌の相互作用を理解することで、人間の健康や農業において有害な細菌と戦う手段としてファージを活用できるとされています。

主要な発見:

  • ファージは、アンチ-CRISPRを慎重に使用する必要があります。
  • 彼らは、DNA配列に結合し、遺伝子のオンオフを制御できる、ヘリックスターンヘリックス(HTH)ドメインを使用します。
  • HTHドメインは、以前考えられていたよりも多用途であり、DNAとRNAの両方に結合できることが分かりました。
  • これにより、アンチ-CRISPRタンパク質の生成に新たな調整層が追加されます。

細菌の防御を乗り越えるファージの仕組みを理解することは、抗菌剤として利用する際に適切なファージを選択する助けになります。本研究では、ファージがDNA結合と新たに発見されたRNA結合方法を通じて遺伝子発現を制御することを示しています。

フィナラン教授によると、この発見はプロセス制御のより複雑な方法を明らかにしているとのことです。これにより、ファージがどのようにしてCRISPR-Cas防御機構を回避し、細菌を破壊するのかに関する理解が変わります。この知識は、健康や農業を含む多くの分野で役立つ可能性があります。

この研究では、バクテリオファージが自らの遺伝子発現、特にアンチCRISPRタンパク質の発現をどのように管理しているかを調査しています。このタンパク質はDNA配列とそのRNA転写産物の両方に結合することができます。この両方に結合できる特性のため、アンチCRISPRの制御には複数のメカニズムが関係しています。

HTHドメインは、遺伝子を調節する多くのタンパク質に見られ、1980年代初頭から研究されています。この発見は、よく知られているタンパク質であっても未知の機能を持つことがあることを示しています。これは、科学者がこれらの重要なタンパク質の役割を理解する方法を変える可能性があります。

この発見は、遺伝子の制御に対する理解に大きな影響を与える可能性があります。HTHドメインの柔軟性は、ファージ生物学への新たな見解を提供します。また、抗生物質に代わるファージベースの治療法の開発にも役立つかもしれません。

この研究は、細菌が環境とどのように相互作用するかを理解することの重要性を示しています。これらの相互作用について深く学ぶことで、有害な細菌と戦う新しい方法を見つけ、医療や農業に役立てることができます。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07644-1

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Nils Birkholz, Kotaro Kamata, Maximilian Feussner, Max E. Wilkinson, Christian Cuba Samaniego, Angela Migur, Dari Kimanius, Marijn Ceelen, Sam C. Went, Ben Usher, Tim R. Blower, Chris M. Brown, Chase L. Beisel, Zasha Weinberg, Robert D. Fagerlund, Simon A. Jackson, Peter C. Fineran. Phage anti-CRISPR control by an RNA- and DNA-binding helix–turn–helix protein. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07644-1
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