Des chercheurs révèlent une faille dans les défenses du superbug Pseudomonas aeruginosa

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Par Francois Dupont
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Paroi cellulaire bactérienne se brisant sous une loupe.

ParisDes chercheurs de l'Université de Danemark du Sud ont découvert une nouvelle faille chez Pseudomonas aeruginosa, une bactérie résistante à de nombreux antibiotiques. Cette bactérie, souvent présente dans le sol, l'eau, les hôpitaux et les maisons de retraite, est dangereuse car elle peut infecter les personnes au système immunitaire affaibli.

Des chercheurs des départements de biochimie, de biologie moléculaire et de microbiologie clinique ont découvert un moyen d'empêcher P. aeruginosa de former des biofilms. Les biofilms sont des couches que les bactéries fabriquent pour se protéger des antibiotiques.

Principales découvertes:

  • Identification de trois nouveaux gènes dont la surexpression réduit le biofilm.
  • Ce système fait partie du génome central de P. aeruginosa, présent dans toutes les souches séquencées à ce jour.
  • La réduction du biofilm facilite la pénétration des antibiotiques à travers la surface cellulaire.
  • Le stress de la paroi cellulaire stimule naturellement le système de réduction du biofilm.

P. aeruginosa se sert du biofilm comme principal moyen de protection. Cette structure biologique peut devenir si dense que les antibiotiques ne parviennent pas à pénétrer pour éliminer les bactéries qui s'y trouvent.

Clare Kirkpatrick, chef de groupe au département de biochimie et biologie moléculaire, a expliqué que le biofilm peut être si épais que les antibiotiques ne parviennent pas à pénétrer les cellules. Elle a également évoqué qu'à l'avenir, il pourrait être possible d'utiliser des médicaments pour réduire la croissance des biofilms à la surface de P. aeruginosa.

L'équipe de recherche, composée de Clare Kirkpatrick, Magnus Z. Østergaard, Flemming D. Nielsen et Mette H. Meinfeldt, a publié ses découvertes dans la revue Microbiology Spectrum.

Des chercheurs ont étudié trois nouveaux gènes dans une souche de P. aeruginosa cultivée en laboratoire. La surexpression de ces gènes a considérablement réduit la formation de biofilm. Ce système, influencé par les gènes, fait partie du génome central de la bactérie et a été identifié dans toutes les souches de P. aeruginosa séquencées à ce jour.

Les bactéries peuvent rapidement évoluer et s'adapter face aux enjeux, ce qui fait que les patients peuvent initialement se rétablir avec des antibiotiques mais ensuite développer une résistance. Toutefois, le matériel génétique principal des bactéries reste inchangé.

Les chercheurs ont découvert qu'en augmentant l'activité de certains gènes, ils pouvaient réduire la formation de biofilms. Ils ont également observé que le système qui réduit les biofilms s'active quand la paroi cellulaire est sous stress. Kirkpatrick a expliqué que le fait de mettre la paroi cellulaire sous pression pourrait naturellement diminuer les biofilms, facilitant ainsi la pénétration des antibiotiques.

Les médicaments ciblant la paroi cellulaire ne sont généralement pas utilisés pour traiter les infections causées par P. aeruginosa. Pourtant, Kirkpatrick propose d'intégrer ces médicaments aux traitements actuels pour diminuer la production de biofilm, ce qui pourrait améliorer l'efficacité des antibiotiques existants.

Les parois cellulaires des bactéries diffèrent de celles des cellules humaines, ce qui en fait des cibles idéales pour les traitements. Certaines fonctions sont communes aux cellules bactériennes et humaines, mais d'autres sont spécifiques aux bactéries. En nous concentrant sur ces fonctions et parois cellulaires bactériennes uniques, nous pouvons combattre les infections sans nuire aux cellules humaines.

Les recherches les plus récentes proposent une solution potentielle pour lutter contre le P. aeruginosa résistant aux antibiotiques. Des études supplémentaires pourraient aboutir à de nouveaux traitements exploitant cette vulnérabilité.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1128/spectrum.03875-23

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Magnus Z. Østergaard, Flemming D. Nielsen, Mette H. Meinfeldt, Clare L. Kirkpatrick. The uncharacterized PA3040-3042 operon is part of the cell envelope stress response and a tobramycin resistance determinant in a clinical isolate of Pseudomonas aeruginosa. Microbiology Spectrum, 2024; DOI: 10.1128/spectrum.03875-23
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