Les modifications épigénétiques transforment des astrocytes en cellules souches cérébrales chez la souris.

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Par Josephine Martin
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Illustration de la transformation des astrocytes en cellules souches cérébrales.

ParisDes chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer et de l'Université de Heidelberg ont découvert que des modifications de l'ADN peuvent transformer les astrocytes en cellules souches cérébrales. En étudiant des souris, ils ont observé que certains motifs d'ADN confèrent aux astrocytes la capacité d'agir comme des cellules souches. Cette découverte pourrait améliorer les traitements des lésions cérébrales.

Principaux résultats :

  • La méthylation de l'ADN désactive certains gènes, maintenant ainsi l'identité cellulaire.
  • Les cellules souches cérébrales possèdent un profil unique de méthylation de l'ADN, différent de celui des astrocytes ordinaires.
  • Une interruption de l'approvisionnement sanguin dans le cerveau incite les astrocytes à adopter un profil de méthylation des cellules souches, entraînant la formation de nouvelles cellules nerveuses.

Les cellules souches du cerveau au repos ressemblent aux astrocytes, qui soutiennent principalement les neurones. Cependant, certains astrocytes possèdent des motifs de méthylation spécifiques leur permettant de produire des cellules nerveuses et d'autres types de cellules cérébrales. Cette étude se concentre sur la "zone ventriculaire-sous-ventriculaire" (vSVZ) chez les souris adultes, où de nouveaux neurones sont encore produits. En examinant les cellules de cette région, les chercheurs ont découvert que les cellules souches cérébrales activent les gènes des précurseurs nerveux, alors que ces gènes sont désactivés chez les astrocytes classiques en raison de la méthylation.

Une découverte fascinante pour la réparation du cerveau : des astrocytes deviennent des cellules souches grâce à des modifications de l'expression génétique

Réduire l'apport sanguin, comme dans les conditions d'AVC, a transformé les astrocytes en cellules souches cérébrales par des modifications de l'expression génétique. Cela a augmenté le nombre de cellules progénitrices nerveuses dans des zones au-delà des régions habituelles. Cette découverte suggère que l'altération de l'expression génétique pourrait jouer un rôle crucial dans la réparation du cerveau. En modifiant le schéma de méthylation de l'ADN, il serait possible de convertir des astrocytes ordinaires en nouveaux neurones pour favoriser la récupération après une blessure.

Des recherches antérieures ont démontré que les lésions cérébrales ou les AVC peuvent favoriser la création de nouvelles cellules nerveuses. Une étude récente suggère que les modifications de la méthylation de l'ADN jouent un rôle essentiel dans ce phénomène. En cas d'interruption du flux sanguin, les motifs de méthylation de l'ADN se transforment, permettant ainsi à certaines cellules cérébrales de se comporter comme des cellules souches. Ces cellules reprogrammées se divisent alors pour former des précurseurs de nouveaux neurones.

Étudier cette reprogrammation épigénétique est complexe avec des sujets vivants ou grâce aux méthodes d'imagerie. Cela nécessite d'analyser le développement cérébral des mammifères avancés. Les chercheurs doivent examiner au niveau cellulaire pour comprendre pleinement ces modifications, car les astrocytes cultivés ne conservent pas leurs schémas de méthylation d'origine. Cette connaissance est cruciale pour développer des traitements visant à réparer les lésions cérébrales actuellement incurables.

Comprendre l'impact des modifications de l'activité génétique sur les cellules souches du cerveau pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements. En exploitant la capacité naturelle du cerveau à convertir certaines cellules en neurones, les futures thérapies pourraient favoriser la récupération après des blessures cérébrales et des AVC, en stimulant la croissance neuronale.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07898-9

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Lukas P. M. Kremer, Santiago Cerrizuela, Hadil El-Sammak, Mohammad Eid Al Shukairi, Tobias Ellinger, Jannes Straub, Aylin Korkmaz, Katrin Volk, Jan Brunken, Susanne Kleber, Simon Anders, Ana Martin-Villalba. DNA methylation controls stemness of astrocytes in health and ischaemia. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07898-9
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