力学的負荷に対する細胞膜応答の解明: 細胞膜の変化に関する新研究

読了時間: 2 分
によって Pedro Martinez
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顕微鏡下で観察されるストレスを受けた細胞膜の細胞

Tokyoジュネーブ大学の科学者たちは、グルノーブル構造生物学研究所やフリブール大学と協力して、細胞が物理的ストレスに対処する仕組みを解明しました。彼らはクライオ電子顕微鏡を用いて、機械的ストレス下で細胞膜の脂質とタンパク質がどのように挙動するかを研究しました。この研究は、細胞膜の小さな領域が異なる脂質を組織化し、細胞の特定の応答を引き起こす方法を説明するのに役立ちます。

本研究は主に2つの要素に注目しています。1つは膜のミクロドメインであり、もう1つはエイソソームのタンパク質格子です。

細胞膜は、細胞を保ちその機能を正常にするために重要です。最近まで、そのメカニズムを完全には理解していませんでした。この研究はその点に光を当てています。細胞膜は障壁としての役割を果たしますが、同時に柔軟である必要があります。この柔軟性は、膜内の脂質とタンパク質に由来します。これらの配置は外部環境に応じて変化し、膜の緊張とゆるみのバランスを取るのに役立ちます。

細胞膜上の小さな領域であるマイクロドメインは、特定の脂質とタンパク質を含んでいます。これらの領域は、細胞膜の物理的特性の変化を検出するのに重要です。ジュネーブ大学のロビー・ルイースが率いる研究チームは、クライオ電子顕微鏡を用いてこれらの相互作用を詳細に研究しました。この技術は、試料を摂氏-200度で凍結し、膜を自然な状態に保ちながら詳しく観察することを可能にします。

この研究では、パン酵母(Saccharomyces cerevisiae)を使用しました。この酵母は成長が容易で、遺伝的な改変が可能であり、また多くの細胞の過程がより高度な生物と類似しているためです。研究では、エイソソームと呼ばれるタンパク質で覆われた細胞膜の特定の部分に焦点を当てました。

エイソソームは細胞における膜の損傷を処理するのを助けます。研究チームはエイソソームとその自然膜脂質を精製し、研究することに成功しました。これにより、これらの構造がどのように機能するかを理解するための重要な進展が得られました。

科学者たちは、細胞が機械的ストレスを受けると特定の領域で脂質の配置が変化することを発見しました。エイソソームというタンパク質構造が伸びると、脂質は再配置され、おそらく細胞がストレスに適応する助けとなるシグナル分子を放出します。このプロセスは、タンパク質と脂質の相互作用を通じて、物理的なストレスを化学信号に変換する方法を説明します。

これらの発見は非常に重要です。細胞がどのようにして機械的ストレスを感知し、反応するかを理解することは、細胞の生存と機能を改善する新たな方法を見つけるのに役立ちます。これは、細胞がストレスを処理する方法に関連した病気の治療法を開発する上で、医療研究において重要となる可能性があります。

この研究では、膜の組織化の新しい調査方法を紹介しています。膜内ではタンパク質と脂質が移動し、小さな領域を形成します。これらの領域は、特にストレス時の細胞間の伝達経路を引き金にする際、特定の生化学的な作業を助けます。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07720-6

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Jennifer M. Kefauver, Markku Hakala, Luoming Zou, Josephine Alba, Javier Espadas, Maria G. Tettamanti, Jelena Gajić, Caroline Gabus, Pablo Campomanes, Leandro F. Estrozi, Nesli E. Sen, Stefano Vanni, Aurélien Roux, Ambroise Desfosses, Robbie Loewith. Cryo-EM architecture of a near-native stretch-sensitive membrane microdomain. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07720-6
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