Scoperto enzima chiave per il controllo qualità delle proteine: nuova speranza per le malattie

RomeGli scienziati dell'Università del Massachusetts Amherst hanno scoperto un elemento chiave nel controllo e nella gestione del ripiegamento delle proteine da parte del corpo. Questa scoperta potrebbe portare alla creazione di nuovi farmaci per diverse malattie gravi. Il loro studio, pubblicato negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, rivela che l'enzima UGGT è essenziale nel processo di ripiegamento delle proteine e collabora strettamente con la rara selenoproteina Sep15.

Il corretto ripiegamento delle proteine è fondamentale per il funzionamento delle cellule, e errori in questo processo possono portare a malattie come l'Alzheimer, la fibrosi cistica e l'enfisema. Il reticolo endoplasmatico (RE) è responsabile della sintesi e del ripiegamento delle proteine. Le proteine che non si ripiegano correttamente vengono segnate per un nuovo ripiegamento o per la distruzione. Gli scienziati affermano che l'enzima UGGT controlla specifici tag di carboidrati chiamati N-glicani per valutare se le proteine sono correttamente ripiegate.

Ecco i principali risultati della ricerca:

• L'enzima UGGT funge da guardiano, monitorando le etichette N-glicane sulle proteine.
• Sep15, una rara selenoproteina, forma un complesso con UGGT e ha un ruolo cruciale nel sistema di controllo della qualità delle proteine.
• La rottura del legame tra Sep15 e UGGT impedisce la formazione del complesso necessario per valutare il ripiegamento delle proteine.

Utilizzando modelli avanzati di intelligenza artificiale come AlphaFold2, i ricercatori hanno scoperto che Sep15 ha una forma elicoidale che si adatta perfettamente a UGGT. Questo punto di connessione specifico è fondamentale per la funzione di UGGT. Il team di ricerca ha verificato ciò utilizzando il DNA ricombinante per rompere il legame tra UGGT e Sep15, confermando le previsioni del modello.

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Sep15 svolge due funzioni principali: corregge la forma delle proteine mal ripiegate oppure le etichetta per essere degradate. Queste funzioni sono oggetto di studio approfondito, poiché la ricerca contribuisce allo sviluppo di nuovi farmaci che potrebbero mirare all'interazione Sep15/UGGT. Essendo Sep15 una proteina contenente selenio, questo studio dimostra anche che il selenio potrebbe essere cruciale per la salute cellulare.

Questa ricerca esplora un nuovo campo nel settore farmaceutico. Mirare all'interazione tra Sep15 e UGGT potrebbe portare a trattamenti per malattie causate dal ripiegamento scorretto delle proteine. Poiché il reticolo endoplasmatico gestisce molte proteine complesse, interventi in questo ambito potrebbero avere effetti terapeutici significativi. Ciò potrebbe portare a trattamenti che regolino il sistema di controllo della qualità delle proteine per ridurre il rischio di tali malattie.

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