Ny forskning: Mitokondrier styr kroppens inflammatoriska svar med noggrannhet och precision
StockholmForskare vid Universitetet i Freiburg har upptäckt nya insikter om hur mitokondrier påverkar inflammation i kroppen. De fann att när mitokondrier slutar producera energi, avbryts den normala processen av celldöd, känd som apoptos, och en inflammatorisk respons utlöses istället. Denna upptäckt kan leda till nya behandlingar för sjukdomar relaterade till inflammation.
Viktiga upptäckter omfattar:
Mitochondrierna avbryter energiproduktion och stoppar apoptos. Detta avbrott leder till att inflammatoriska ämnen frigörs. Ett protein som heter cytokrom c blir fångat under denna process. För att aktivera NLRP3-sensorn och framkalla inflammation behövs två signaler.
Studien visar att mitokondrier spelar en avgörande roll i att bestämma om en cell överlever eller dör. De kan antingen tillåta cellen att dö utan dramatik eller utlösa inflammation för att hjälpa kroppen hantera problem. Vid en plötslig minskning av ATP-nivåerna behålls cytokrom c inom mitokondrierna, vilket förhindrar att cellen dör för tidigt. Denna upptäckt ger insikt i hur celler upprätthåller en stabil miljö och skyddar vävnader från onödiga skador orsakade av överdriven inflammation.
Denna mekanism är viktig på grund av sin precision. NLRP3-sensorn i celler kräver två olika signaler för att aktiveras. Det innebär att inflammation endast uppstår när det finns ett verkligt hot, vilket skyddar frisk vävnad från skada. Denna tvåstegsaktivering hjälper cellerna att reagera korrekt på potentiella faror utan att orsaka onödig inflammation.
Att kontrollera inflammation i kroppen kan ge stora medicinska fördelar. Denna förmåga kan användas för att behandla sjukdomar som gikt, typ 2-diabetes eller svår COVID-19. Genom att fokusera på hur mitokondrier påverkar inflammation, kan nya läkemedel utvecklas för att justera denna respons. Behandlingar som påverkar mitokondriernas och NLRP3:s roll i inflammation skulle kunna förbättra hur vi hanterar dessa sjukdomar.
Denna studie visar att kommunikation mellan celler är avgörande för att förhindra sjukdomar och upprätthålla god hälsa. Mitokondrier gör mer än att bara producera energi; de hjälper oss att förstå hur celler skyddar sig själva. Dessa upptäckter kan leda till nya sätt att skapa behandlingar som minskar inflammation och stödjer ett balanserat immunsystem. Forskningen belyser kroppens detaljerade försvarssystem och betonar behovet av fler studier om hur celler bidrar till att hålla oss friska och bekämpa sjukdomar.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2024.10.012och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Benedikt S. Saller, Svenja Wöhrle, Larissa Fischer, Clara Dufossez, Isabella L. Ingerl, Susanne Kessler, Maria Mateo-Tortola, Oliver Gorka, Felix Lange, Yurong Cheng, Emilia Neuwirt, Adinarayana Marada, Christoph Koentges, Chiara Urban, Philipp Aktories, Peter Reuther, Sebastian Giese, Susanne Kirschnek, Carolin Mayer, Johannes Pilic, Hugo Falquez-Medina, Aline Oelgeklaus, Veerasikku Gopal Deepagan, Farzaneh Shojaee, Julia A. Zimmermann, Damian Weber, Yi-Heng Tai, Anna Crois, Kevin Ciminski, Remi Peyronnet, Katharina S. Brandenburg, Gang Wu, Ralf Baumeister, Thomas Heimbucher, Marta Rizzi, Dietmar Riedel, Martin Helmstädter, Joerg Buescher, Konstantin Neumann, Thomas Misgeld, Martin Kerschensteiner, Peter Walentek, Clemens Kreutz, Ulrich Maurer, Angelika S. Rambold, James E. Vince, Frank Edlich, Roland Malli, Georg Häcker, Katrin Kierdorf, Chris Meisinger, Anna Köttgen, Stefan Jakobs, Alexander N.R. Weber, Martin Schwemmle, Christina J. Groß, Olaf Groß. Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation. Immunity, 2024; DOI: 10.1016/j.immuni.2024.10.012Dela den här artikeln