De blauwdruk van het spliceosoom: een nieuw hoofdstuk in kanker- en genonderzoek
AmsterdamWetenschappers van het Centrum voor Genomische Regulatie in Barcelona hebben een belangrijke mijlpaal bereikt door het menselijk spliceosoom in kaart te brengen. Deze doorbraak is het resultaat van meer dan tien jaar gericht onderzoek. Het spliceosoom is een ingewikkeld deel van menselijke cellen, dat van cruciaal belang is voor de bewerking van genetische informatie. Het speelt een rol bij de productie van verschillende eiwitten uit één enkel gen, wat essentieel is voor het goed functioneren van cellen en betrokken is bij de meeste menselijke genen.
Dit plan is van groot belang.
- Het spliceosoom bestaat uit 150 eiwitten en vijf kleine RNA-moleculen.
- Fouten bij het splitsen worden in verband gebracht met vele ziekten, waaronder kanker en neurodegeneratieve aandoeningen.
- Dit schema onthult voor functies specifieke componenten die voorheen onbekend waren.
Recente bevindingen laten zien dat delen van het spliceosoom specifieke functies hebben. Dit kan leiden tot nieuwe strategieën voor geneesmiddelontwikkeling. Voorheen werden deze onderdelen vaak genegeerd bij geneesmiddelenonderzoek omdat we hun rol niet volledig begrepen. Nu zien we dat ze goede doelwitten kunnen zijn voor het ontwikkelen van efficiëntere behandelingen met minder bijwerkingen.
Kankerbehandelingen kunnen aanzienlijk verbeteren door in te spelen op veranderingen in de genspliceermechanismen van kankercellen. Het spliceosoom bestaat uit een complex van eiwitten en RNA dat samenwerkt, waarbij een verandering in één deel het gehele systeem kan beïnvloeden. Deze verstoring kan kanker mogelijk minder levensvatbaar maken. Traditionele behandelingen verliezen vaak hun effect doordat kankercellen zich aanpassen, maar door de splicemechanismen aan te pakken, kan dit proces wellicht worden gestopt.
Deze gids biedt ondersteuning bij het aanpakken van ziekten die samenhangen met fouten in het splitsen van genetisch materiaal. Door precies te bepalen waar het misgaat in de RNA-verwerking, kunnen onderzoekers behandelingen ontwikkelen voor aandoeningen die op moleculair niveau voorheen moeilijk te behandelen waren.
Deze ontdekking markeert een verschuiving naar het behandelen van ziekten op transcriptieniveau, met als doel genezing in plaats van symptoombestrijding. Aangezien eiwitten essentieel zijn voor veel lichaamsfuncties, kan inzicht in hun regulatie en diversiteit tot belangrijke doorbraken leiden. Het gedetailleerd in kaart brengen van het spliceosoom vormt een basis voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingsmethoden binnen de biomedische sector.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1126/science.adn8105en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Malgorzata E. Rogalska, Estefania Mancini, Sophie Bonnal, André Gohr, Bryan M. Dunyak, Niccolò Arecco, Peter G. Smith, Frédéric H. Vaillancourt, Juan Valcárcel. Transcriptome-wide splicing network reveals specialized regulatory functions of the core spliceosome. Science, 2024; 386 (6721): 551 DOI: 10.1126/science.adn8105Deel dit artikel