Découverte du fonctionnement du spliceosome humain : une avancée majeure en biologie cellulaire

Temps de lecture: 2 minutes
Par Madelaine Dupont
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Modèle 3D coloré de la structure du splicéosome humain.

ParisDes chercheurs du Centre de Régulation Génomique de Barcelone ont réalisé une avancée majeure en cartographiant le spliceosome humain. Cette découverte importante résulte de plus de dix années de recherche acharnée. Le spliceosome est un élément complexe des cellules humaines, indispensable pour éditer les informations génétiques. Il permet la production de différentes protéines à partir d'un même gène, ce qui est essentiel au bon fonctionnement des cellules et concerne la plupart des gènes humains.

Voici pourquoi ce plan est essentiel :

Le spliceosome se compose de 150 protéines et de cinq petites molécules d'ARN. Les erreurs dans le processus d'épissage sont associées à de nombreuses maladies, telles que le cancer et les troubles neurodégénératifs. Ce plan met en lumière des éléments spécifiques à certaines fonctions qui étaient auparavant inconnus.

Des découvertes récentes révèlent que certaines parties du spliceosome ont des fonctions spécifiques. Cela pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de développement de médicaments. Auparavant, ces éléments étaient souvent négligés dans la recherche pharmaceutique en raison d'une compréhension limitée de leurs rôles. Aujourd'hui, nous réalisons qu'ils pourraient être de bons cibles pour créer des traitements plus efficaces et avec moins d'effets secondaires.

Impact crucial sur le traitement du cancer

Le traitement du cancer peut subir d'importantes améliorations grâce à l'exploitation des faiblesses dans le mécanisme de l'épissage des gènes chez les cellules cancéreuses. Le spliceosome, qui comprend un ensemble de protéines et d'ARN travaillant de concert, peut être déséquilibré par la modification d'un seul de ses composants, ce qui complique la survie des cellules malignes. Les traitements conventionnels échouent souvent car les cellules cancéreuses s'adaptent, mais le ciblage du processus d'épissage pourrait contrer cette adaptation.

Ce guide est utile pour aborder d'autres maladies liées à des erreurs d'épissage. En identifiant précisément les problèmes dans le traitement de l'ARN, les chercheurs peuvent développer des traitements pour des affections auparavant jugées difficiles à traiter au niveau moléculaire.

Cette découverte illustre un changement d'approche vers le traitement des maladies au niveau de la transcription, avec l'objectif d'obtenir des guérisons plutôt que de simplement soulager les symptômes. Puisque les protéines jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps, comprendre leur régulation et leur diversité peut conduire à des avancées significatives. Cartographier le spliceosome en détail constitue un point de départ crucial pour développer de nouvelles méthodes de traitement dans le domaine biomédical.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1126/science.adn8105

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Malgorzata E. Rogalska, Estefania Mancini, Sophie Bonnal, André Gohr, Bryan M. Dunyak, Niccolò Arecco, Peter G. Smith, Frédéric H. Vaillancourt, Juan Valcárcel. Transcriptome-wide splicing network reveals specialized regulatory functions of the core spliceosome. Science, 2024; 386 (6721): 551 DOI: 10.1126/science.adn8105
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